Grand Theft Auto IV speelt zich af in Liberty City, dat ditmaal erg veel overeenkomsten vertoont met New York. De cartoon stijl van de vorige delen maakt plaats voor een zeer realistische stijl die mogelijk wordt gemaakt door de NextGen consoles.

De hoofdrolspeler is een Rus genaamd Niko Bellic. Zijn poging om zijn criminele bestaan achter zich te laten mislukt als hij merkt dat zijn neef niet zo rijk is als hij zei dat hij was. Opnieuw ga je het criminele pad op en je werkt jezelf omhoog door opdrachten, zoals het stelen van auto's, voor maffiabazen te doen.

Extra aandacht is ook besteed aan relaties en vriendschappen die je kunt opbouwen gedurende het spel. GTA IV is opnieuw een ontzettend spannend avontuur waarbij je met heel veel vrijheid een virtuele stad kunt doorkruisen op zoek naar rijkdom en aanzien. De mobiele telefoon is de sleutel tot sociale relaties in de game. Je kan afspraken maken, en afbellen is noodzakelijk om je vriendschap te bewaren. Vriendschap kan bijvoorbeeld resulteren in gratis ritjes met de taxi.

Er zijn vele nieuwe features in GTA IV gestopt. Politie informanten, en dus je vijanden, zijn dus bijvoorbeeld te vinden door een politieauto te stelen en in te breken op het politie netwerk middels een ingame QWERTY toetsenbord. Wanneer je gezocht wordt door de politie, moet je een cirkel uitrijden. Wordt je onderweg wéér gespot, dan wordt de cirkel automatisch aangepast aan je huidige locatie. Kortom, je moet ongezien die cirkel uitkomen om de politie kwijt te raken.

Het spel loopt heel vloeiend, ook met de real time schaduwen en waterreflecties. De physics van de auto's zijn gedetailleerd; vering beweegt mee met hobbels in de weg. Deze hobbels voel je pas echt als je met een flink aantal wodka's achter je kiezen bezopen achter het stuur zit. Je zicht en reactievermogen is dan ontzettend belabberd.

Geen zorgen, want je kunt altijd nog je GPS systeem vertrouwen. De game voorziet in een route systeem dat de speler de kortste route naar een locatie laat zien. Als ondersteuning is de vriendelijke vrouwelijke stem van een TomTom systeem toegevoegd.